domingo, 7 de fevereiro de 2010









Top PDVI Six Dengue Avanços de Investigação 2009
Em 2009, décadas de pesquisas sobre o vírus da dengue e vacinas de dengue começaram a vir à fruição. Um número de vacinas promissoras estão fazendo para ensaios clínicos, e que o vírus se está a receber um maior nível de atenção em uma escala mundial. Além disso, os esforços de prevenção, análise e tratamento opções estão começando a formar um estratagema, coerente coesa para combater a doença. Mas, como Scott Halstead, MD, director de investigação do PDVI, lembra-nos, este sucesso vem como resultado de uma abordagem variada e criativa e não apenas a ciência, mas para o estudo do vírus da dengue em geral. "Nosso programa de pesquisa de vacina contra a dengue é uma empresa global, que trata não apenas com estudos sobre a resposta imune, mas todos os aspectos da investigação a partir da estrutura molecular do vírus da dengue para entender em detalhes como a dengue entra e infecta as células-alvo", disse Halstead.

Dr. Scott Halstead
Diretor de suporte
Pesquisa na PDVI
Halstead, que atuou como Professor Adjunto da Universidade de Ciências da Saúde, em Bethesda, Maryland, e altos funcionários e membros do Programa de Eqüidade de Saúde da Fundação Rockefeller, em Nova York, observa: "Grande parte da investigação da vacina contra a dengue é um" investimento "em base de conhecimento que permite aos investigadores compreender e aprender como vacinas contra a dengue sucesso ou fracasso. "
Halstead e colega Srisakul (Susie) Kliks, PhD, vice-PDVI é director de investigação de suporte, enfatizou que as metas de dengue são o máximo sobre a compreensão da patogênese da infecção pelo vírus da dengue e da imunidade vaccineinduced dengue como estão sobre o licenciamento de uma vacina, que Kliks, que É também diretor da doenças transmitidas por vetores Programa de Pesquisa da Faculdade de Saúde Pública da Universidade da Califórnia em Berkeley, prevê que será assistido pelo desenvolvimento de correlatos de imunidade para acelerar estudos de Fase III. Estes podem igualmente apoio crucial postlicensing estudos de Fase IV, que poderão se estender para o futuro distante.
Halstead a seis pontos principais destaques para PDVI e estudo de dengue durante o ano passado que exemplificam gama PDVI da pesquisa. No entanto, ele é rápido em apontar que "apesar de algumas destas realizações foram reconhecidas ou venham a ser concretizadas nos últimos 12 meses, eles são o resultado de anos de esforço sobre as peças de muitos cientistas e pesquisadores."

A descoberta da estrutura atômica do Envelope Viral Dengue e Anticorpo relacionadas Interações

O que é? O envelope (E) a proteína do vírus da dengue tem um papel fundamental no tratamento da infecção viral, tanto na superfície e no interior das células alvo. Compreender a estrutura do envelope fornece alvos estratégicos para a intervenção nos casos de infecção viral por meio de vacinas ou drogas.
Por que é importante? A estrutura ea função do envelope viral são fundamentais para a intervenção bem sucedida através de uma vacina segura e eficaz. Por exemplo, PDVI apoiado pesquisa revelou no ano passado que o vírus é internalizado a partir da superfície da célula em uma vesícula no interior da célula. A fusão posterior entre a membrana viral e da vesícula fornece um alvo ideal para a intervenção. Estas conclusões foram corroboradas por outro grupo na rede que consegue dirigir uma produção de anticorpos específicos contra um site conformacional da proteína de envelope e impedindo a fusão e abortar a infecção.
Quais são as implicações? O anticorpo dirigido a este site específico sobre o envelope viral pode ser utilizada terapeuticamente para controlar a infecção viral e minimizar a gravidade clínica. Além disso, a parte do envelope que é o destino deste anticorpo específico pode ser "re-equipado" e usado como um componente de uma vacina eficaz contra o vírus.

Desenvolvimento de um Modelo Biologicamente Válido Animal

O que é? Um modelo de mouse para a infecção pelo vírus da dengue. PDVI Vários patrocinado grupos de trabalho com a dengue em camundongos determinou que as mães podem transferir anticorpos através da placenta para a prole durante a gestação. Isto dá a ratos infantis um nível básico de anticorpos contra a dengue - um perigo para a saúde possível, pois certos níveis de anticorpo pode levar à infecção reforçada quando o indivíduo é exposto ao vírus da dengue. O grupo assumiu o desafio de mostrar que os ratos sofreram doença grave na presença de baixas quantidades de anticorpos. Grandes quantidades de anticorpos são protetores. Usando o modelo do rato, os pesquisadores podem medir os níveis de anticorpos para a sua eficácia protetora. O trabalho está sob revisão para publicação pela Natureza.
Por que é importante? Atualmente, não há nenhum modelo animal totalmente funcional para as doenças da dengue. Um modelo animal que se desenvolve uma doença muito semelhante à febre hemorrágica do dengue é necessário avaliar a eficácia da vacina candidata da dengue durante as fases de desenvolvimento pré-clínica da vacina.
Quais são as implicações? Um modelo animal permitirá que os investigadores para avaliar as intervenções, incluindo uma vacina, in vivo, bem como compreender melhor o processo de infecção de dengue e uma possível aquisição da infecção e para testar a relação entre os níveis de anticorpos para o status imunológico.

Collaborative Study Patologia em Myanmar e na Tailândia

O que é? Um dos maiores estudos de autópsia de colaboração sobre a dengue. PDVI liderou esse esforço em Mianmar. Os tecidos são coletadas de crianças que morreram de febre hemorrágica do dengue e estão congelados ou fixados em formol. Eles são transferidos para Siriraj Medical School, em Banguecoque e células infectadas são identificados. Estas células são analisadas para comprovar que a infecção pelo vírus da dengue ocorreram e qual dos quatro tipos de dengue foi envolvido.
Por que é importante? No tratamentos dengue melhorado ao longo dos anos, os pacientes com suspeita de dengue não foram rotineiramente autopsiados quando morreram. Como resultado, as causas da morte não foram claramente determinados ou monitorados e progresso foi lento em compreender como os vírus da dengue causou doenças nos seres humanos.
Quais são as implicações? Melhorias no projeto de vacina contra a dengue e tratamentos anti-dengue pode ser esperado para crescer fora de uma melhor compreensão da dengue e resposta do hospedeiro ao nível celular e molecular.

Netherland Research Group fotomicrográficos Técnica

O que é? Uma forma de fotografia que permite aos cientistas para assistir a todo o processo de infecção a partir do momento que uma partícula do vírus atribui a uma célula, através da entrada de celular e às infecções. Isso inclui imagens de entrada em compartimentos endossomal, a fusão com a membrana endossomal e liberação para o citoplasma, o que leva a infecção a full-blown.
Por que é importante? Observando todo o processo de infecção pode dar aos pesquisadores uma nova visão sobre como a infecção ocorre realmente, onde é iniciado, e como a perda ou impedi-lo inteiramente. Por exemplo, recentemente foi descoberto que um anticorpo experimental que aparece para curar infecções por dengue faz assim, impedindo a fusão do vírus com a membrana endossomal. Isso resultou na visualização do bloqueio da fusão do vírus da dengue por meio de anticorpos através de microscopia confocal.
Quais são as implicações? Combinando esta imagem com o laboratório de trabalho mencionado anteriormente irá fornecer importantes insights sobre o processo de infecção por dengue. Se a penhora moléculas na superfície de monócitos humanos e macrófagos, que permitirá a entrada de dengue sem anticorpos são identificados, uma vacina contra a dengue sucesso pode impedir a fixação nesses locais.

Monócitos e macrófagos Trabalho

O que é? Estudos sobre interage como dengue e infecta as células. Dois grupos de pesquisa PDVI estão monitorando os processos moleculares da infecção da dengue in vitro. Eles mostraram que, quando um vírus da dengue acoplada a um anticorpo infecta, que atribui a uma célula-alvo especializados, visando um receptor na superfície de monócitos e macrófagos e transmite um sinal para a célula especializada para desligar certas respostas imunes (tipo 1 interferon produção) para que o vírus pode assumir.
Por que é importante? Compreender como o vírus invade as células-alvo na ausência e presença de anticorpos contra a dengue será vital para o desenvolvimento de vacinas futuras, bem como para proporcionar insights sobre os mecanismos intracelulares de doenças infecciosas.
Quais são as implicações? Uma vez que o processo específico de infecção por dengue é sabido, os pesquisadores podem usar essa informação para desenvolver terapias antivirais e vacinas preventivas para interromper o processo. Os resultados do estudo e os detalhes do processo estão sendo submetidos para publicação.

Pediatric Prospective Cohort Study

O que é? PDVI um curso patrocinado pela iniciativa de pesquisa que acompanha milhares de crianças em três áreas geográficas onde os quatro vírus da dengue pode ser encontrada: Manágua, Nicarágua e Ratchaburi e províncias Kamphaeng Phet na Tailândia. Estas crianças podem ser infectadas uma, duas, ou mesmo mais frequentemente com os vírus da dengue ao longo de suas vidas. Cada ano, o grupo recolhe amostras de sangue antes e após o período de transmissão da dengue, em seguida, utiliza anticorpos estudos para determinar quantas crianças são infectadas ao longo de um ano, e com que tipo de dengue.
Por que é importante? Informação obtida nesta pesquisa pode ser usado para identificar directamente uma tendência para desenvolver, resistir ou sucumbir ao vírus da dengue. O estudo inclui soros de crianças que sofreram infecções por dengue leve ou grave e "silenciosa" infecções da dengue que pode ter imunidade parcial à infecção. Os estudos de coorte também fornecer dados precisos sobre as doenças que acompanham a infecções por dengue. Esta informação pode ser usada para fazer estimativas nacionais precisas sobre o ónus clínica e custo da doença da dengue.
Quais são as implicações?Esta pesquisa está sendo usada para recolher "Gold Standard Sera" que pode ser usado para validar os testes de avaliação de vacinas com base no qual os pacientes ficou doente e que resistiu a infecção de forma eficaz.

http://www.pdvi.org/email_news/email_subPages/6/page10.htm





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